<div dir="ltr"><div class="gmail_quote"><div dir="auto"><div><div class="gmail_quote"><div dir="ltr"><div></div>
<p><span style="text-decoration:underline;font-size:10pt">VIERNES 10 DE MARZO, 12:00 horas - Auditorio IFIBYNE</span><br><span style="font-size:12pt"> <b>Dr. Ignacio Schor</b></span><br><span style="font-size:10pt"> IFIBYNE</span><br> <br><b><span style="font-size:10pt"> Variabilidad genética y robustez en la expresión génica</span></b><br> <br><span style="font-size:10pt">
 Las funciones de los organismos biológicos están controladas por redes 
regulatorias de genes y proteínas, donde la regulación de la 
transcripción ocupa un lugar de máxima importancia. A su vez, la función
  de las unidades transcripcionales individuales están sujetas tanto a 
ruido intrínseco como a perturbaciones de diferente tipo, incluido el 
efecto de variantes genéticas que afectan elementos regulatorios de la 
expresión génica. Nuestro interés es, utilizando enfoques tanto 
computacionales como experimentales, tratar de dilucidar la importancia 
que estas fuentes de ruido y variabilidad tienen en la función celular, 
así como entender que factores de la arquitectura regulatoria de los 
genes los hacen más o menos robustos a las mismas.</span><br> <br> </p>
<p><br><span style="text-decoration:underline;font-size:10pt"> VIERNES 17 DE MARZO, 12:00 horas - Auditorio IFIBYNE</span><br><span style="font-size:12pt"> <b>Dr. Alejandro J. Vila</b></span><br><span style="font-size:10pt"> IBR (Instituto de Biologia Molecular y Celular de Rosario) - CONICET - Universidad Nacional de Rosario</span><br> <br><b><span style="font-size:10pt"> Bioquímica y biofísica de la evolución de Metalo-β-lactamasas: yendo del tubo de ensayo al periplasma (sientes el encierro)</span></b><br> <br><span style="font-size:10pt">
 Las Metalo-β-lactamasas (MBLs) son enzimas dependientes de Zn(II) 
capaces de inactivar todos los antibióticos β-lactámicos, incluso los 
carbapenemes, drogas de último recurso. La diseminación mundial de genes
 que codifican las MBLs, junto con la falta de inhibidores clínicos, las
 convierte en la mayor barrera de resistencia en bacterias Gram 
negativas. Su diversidad estructural las vuelve un blanco difícil de 
inhibir mediante diseño racional. Nuestro grupo ha dilucidado el 
mecanismo de estas enzimas, utilizando este conocimiento para el diseño 
de inhibidores inspirados en el mecanismo, en lugar de la estructura. 
Mediante esta estrategia hemos sintetizado inhibidores potentes que 
restauran la acción de los carbapenemes en aislados clínicos que 
expresan MBLs. Las β-lactamasas evolucionan continuamente debido a la 
presión selectiva del uso de antibióticos, por lo que se espera que las 
nuevas variantes clínicas presenten mayor eficiencia catalítica frente a
 antibióticos de última generación, o bien una mayor estabilidad 
termodinámica. Sin embargo, las variantes más recientes de las MBLs 
muestran: (1) una mayor afinidad por el Zn(II) o (2) mutaciones que 
aumentan la estabilidad cinética de estas proteínas, alterando su 
dinámica y protegiéndolas de la degradación en el periplasma. La 
identificación de las interacciones de las MBLs dentro del periplasma 
bacteriano nos ha permitido explicar la evolución clínica de las mismas 
en base a sus propiedades moleculares. En particular, observamos que la 
dinámica proteica es un factor clave en las MBLs para la adaptación a 
condiciones de deficiencia de metal, tales como las que enfrentan las 
bacterias en un proceso infeccioso. En conclusión, la resistencia 
antimicrobiana solamente puede ser abordada mediante un enfoque 
integrador que integre el conocimiento bioquímico al metabolismo 
microbiano, y así permita comprender el proceso evolutivo.</span></p>
<p><br></p>
<p><span style="font-size:10pt">les esperamos!</span></p>

<br><span>-- </span><br><div dir="ltr" data-smartmail="gmail_signature"><div dir="ltr"><span>Fernando Locatelli<br></span>IFIBYNE-CONICET<br>
Intendente Güiraldes 2160<br>
Facultad Ciencias Exactas<br>
Pabellon 2- Piso 2<br>
Ciudad Universitaria<br>
(C1428EGA) Buenos Aires<br>
ARGENTINA<br>
Phone: (+54)-11-4576 3300 int 469<br>
Fax: (+54)-11-4576 3321</div></div></div>
</div></div></div>
</div><br clear="all"><br>-- <br><div dir="ltr" class="gmail_signature" data-smartmail="gmail_signature"><div dir="ltr"><span>Fernando Locatelli<br></span>IFIBYNE-CONICET<br>
Intendente Güiraldes 2160<br>
Facultad Ciencias Exactas<br>
Pabellon 2- Piso 2<br>
Ciudad Universitaria<br>
(C1428EGA) Buenos Aires<br>
ARGENTINA<br>
Phone: (+54)-11-4576 3300 int 469<br>
Fax: (+54)-11-4576 3321</div></div></div>